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人类衰老是一个复杂的多系统退化过程，而寄居于人体内的肠道微生物群被公认为调控宿主生理稳态、免疫反应及系统性炎症的关键角色。随着年龄增长，肠道菌群失调会破坏肠道屏障完整性，引发脂多糖易位，从而驱动系统性炎性衰老——这一慢性低度炎症状态正是多种老年退行性疾病的核心诱因。
今日，《自然·衰老》杂志发表了来自中国科学院动物研究所刘光慧/曲静、中国科学院北京基因组研究所张维绮/杨运桂、温州医科大学附属衢州医院张峰科研团队的论文。研究者们发现，人体的衰老轨迹并非千篇一律，而是与个体的肠型（Enterotypes）密切相关。研究团队将人群划分为以拟杆菌属为主的ETB型（Bacteroides-dominant）和以普氏菌属为主的ETP型（Prevotella-dominant）。
多组学数据分析显示，相比于ETB型，ETP型肠型展现出更高的系统性促炎表现和更快的生物学衰老速度，常伴随着核心共生菌的流失、外周血液中促炎蛋白及风险代谢物的累积。
研究还锁定了假小链双歧杆菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum）这一关键“抗衰”肠菌，它的活性代谢物5-氨基戊酸甜菜碱（5-AVAB）是关键的抗衰功能分子。
研究者首先建立了一个包括1740名中国汉族受试者的跨地域队列，通过机器学习中的弹性网络算法，依据肠菌丰度构建MicroAge时钟。
数据显示，MicroAge预测年龄与受试者的实际年龄呈现强相关，MicroAge较年轻者拥有更佳的肺通气功能、更高的骨密度，且血液中富含吲哚-3-丙酸等神经保护性抗氧化代谢物；日常生活中，规律的步行习惯与MicroAge衰老速度减缓相关，长期夜班工作则与MicroAge衰老加速显著相关。
基于肠菌结构的不同，研究者将受试者划分为ETB型（拟杆菌为主型，占比约64%）与ETP型（普氏菌为主型，占比约36%）。ETP型个体表现出延缓衰老的概率仅为ETB型个体的一半。深入分析表明，这种肠型失稳和衰老加速，根源在于宿主生理机能的内在衰退，而非单纯的饮食结构改变。
在诸多肠菌中，研究者发现，假小链双歧杆菌是在男女两性、各大地域队列中随年龄增长而流失最显著、最具代表性的核心共生菌。其丰度与高血糖、内脏脂肪面积及系统性炎性标志物CRP呈显著负相关，而与骨密度、一秒用力呼气量（FEV1）及基础代谢率呈显著正相关。
研究者在18月龄的衰老雄性小鼠中进行了实验（相当于人类60岁），实验组小鼠每周两次接受活假小链双歧杆菌灌胃（5×10⁸ CFU/200 µl），干预持续至27月龄。
实验结果非常令人惊喜，衰老小鼠长期补充假小链双歧杆菌后，神经与运动协调能力和认知与学习能力显著提升，抑郁样行为和绝望状态显著改善。小鼠的肠道绒毛长度显著增加，隐窝中增殖标志物Ki67阳性细胞比例上升，而衰老标志物p21在肠上皮中的表达量显著降低。
经代谢分析，研究者锁定了5-氨基戊酸甜菜碱（5-AVAB），这是假小链双歧杆菌的特征性代谢产物，且在老年人血浆中呈现显著的生理性随龄下降。
在18月龄小鼠的饮用水中添加0.005 mg/ml的5-AVAB供其自由饮用，干预6个月后，小鼠表现出了与活菌补充组类似的认知和行为学改善，小鼠肠道组织中核纤层蛋白Lamin B1流失减少，Ki67上调，CD45阳性免疫细胞的异常浸润减少。
机制上，假小链双歧杆菌和5-AVAB能够显著逆转细胞衰老程序，减少DNA损伤标志物积累，下调补体激活、体液免疫及炎性细胞因子信号传导通路，阻断S100A8介导的多器官系统性炎性衰老。
简而言之，本研究发现了假小链双歧杆菌和5-AVAB在抗衰老方面的巨大潜力，我们期待后续在非人灵长类和临床试验中，能进一步见证这一研究为人类健康寿命延长带来的实质性突破。
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参考资料：
[1]Lu, X., Ping, J., Han, Z. et al. A geroprotective probiotic and its functional metabolite counteract inflammaging to extend healthspan. Nat Aging (2026).
本文作者丨代丝雨
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