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神外前沿
2025年12月27日，国际核医学与分子影像领域权威期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》（中科院1区Top/Q1，IF=7.6）在线发表了复旦大学附属华山医院核医学科、上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科、耶鲁大学医学院等多家单位合作完成的题为“Impaired glymphatic function is associated with synaptic loss in cognitive impairment”重要研究成果。
该研究首次在人体水平系统揭示了类淋巴系统功能障碍与突触丢失之间的显著关联，并进一步阐明了这一关系在阿尔茨海默病（AD）病理谱系中的作用机制，为理解认知障碍的神经生物学基础提供了新视角。
展开剩余70%作者团队：Kun He, Jie Wang, Junhao Wu, Xing Chen, Haijuan Chen, Junpeng Li, Qihao Guo, Yiyun Henry Huang, Yihui Guan, Jun Zhao
（通讯作者）, Binyin Li（通讯作者）, Fang Xie（通讯作者） & Qi Huang（通讯作者）
阿尔茨海默病（AD）相关病理谱中的认知障碍，其核心机制与脑内毒性物质蓄积、突触损伤密切相关。类淋巴系统作为脑内清除代谢废物（如 β 淀粉样蛋白，Aβ）的关键通路， 其功能障碍被认为可能参与 AD 的病理进展，但此前关于类淋巴系统损伤与突触丢失的直接关联，以及 Aβ 病理、反应性星形胶质细胞对这一关联的调控作用，尚未得到明确验证。
本研究旨在填补这一空白，通过多模态影像与分子标志物结合，量化类淋巴系统功能障碍与突触密度的关联，并探索 Aβ 病理、胶质纤维酸性蛋白（GFAP，反应性星形胶质细胞标志物）对二者关系的影响。
在这项研究中，共纳入 182 名涵盖 AD 相关病理谱的参与者，均完成突触囊泡糖蛋白 2A（SV2A）PET/MRI（突触密度标志物）与 Aβ PET/CT（Aβ 病理标志物）检查；其中 139 名参与者检测了血浆 Aβ42/40 比值（Aβ 代谢指标），143 名参与者检测了血浆 GFAP 水平（星形胶质细胞活化指标）。
在控制年龄、性别、受教育年限和认知状态的情况下，研究了类淋巴系统功能障碍与突触密度以及其他生物标志物之间的关系。使用 SPSS PROCESS 宏（版本 3.3）进行了中介分析，以检验突触密度是否在 ALPS 指数与认知表现之间起中介作用。
研究结果显示，较低的 ALPS 指数（表明脑淋巴系统功能受损更严重）与突触密度降低显著相关。ALPS 指数还与存在 Aβ 沉积或血浆 GFAP 浓度较高的参与者的海马体中 SV2A PET 标准摄取值比（SUVr）显著正相关。在 ALPS 指数较低的参与者中，海马体突触损失与脑内 Aβ 的相关性更强。此外，海马体突触密度完全介导了 ALPS 指数与整体认知之间的关联。
这项研究证实， 类淋巴系统功能障碍与突触密度降低显著相关。胶质纤维酸性蛋白水平和脑内 Aβ 斑块可能强化了这种关联。
这些发现表明，在阿尔茨海默病中，类淋巴系统功能障碍与突触退化之间可能存在密切关联，这可能对理解疾病机制和治疗监测具有重要意义。
未来或可通过改善类淋巴系统功能减少突触丢失，为 AD 的早期干预与治疗监测提供潜在新靶点。
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